21世纪商业评论

奇妙的电场治癌

作者:韩璐 来源:21世纪商业评论 202009期 时间:2020-10-18

3月初,李俊感到右眼模糊,口齿不清,右肢无力,前往上海华山医院,被确诊脑胶质瘤(俗称脑癌),过去三个月,他经历手术与化疗,愈后效果不理想,基因检测显示,他对放化疗都...

  3月初,李俊感到右眼模糊,口齿不清,右肢无力,前往上海华山医院,被确诊脑胶质瘤(俗称脑癌),过去三个月,他经历手术与化疗,愈后效果不理想,基因检测显示,他对放化疗都不敏感,一时无计可施。

  6月复诊时,李俊从医生处得知一种“爱普盾”的治疗产品刚获批,6月30日,他成为全上海第一位尝试该创新疗法的患者,首个疗程延续8个月。李俊之外,全国13个城市都在当天开出了爱普盾的处方。

  胶质瘤难治、高复发、生存率极低,15年来,这一癌种终于迎来新的救命疗法——肿瘤电场治疗(TumorTreating Fields,简称TTFields),对中国市场来说,有些陌生。

天方夜谭?

  传统肿瘤治疗方式,无非手术、药物或者放化疗3种方式,电场治疗则是另一个维度上的尝试,这是一种利用特定电场频率干扰细胞分裂,抑制肿瘤增长并使受电场影响的癌细胞死亡的新型治癌手段。很多人第一次听说,会觉得有点天方夜谭。

  肿瘤电场治疗技术,源自于Novocure公司创始人Yoram Palti博士。

  2000年,以色列理工大学生理学及生物物理学教授Yoram Palti研究发现,低强度电场可以破坏肿瘤细胞分裂。

  电场治疗的工作机理,要从肿瘤形成说起,癌细胞作为一种不受控制的恶性增殖细胞,快速分裂形成肿瘤。在分裂过程中,纺锤体带动染色体分离,形成两个新细胞。

  电场治疗通过一种特定的电场频率,干扰这种细胞分裂繁殖过程,或者是阻断纺锤体作用,使得分裂行为无法完成,或者以电荷直接破坏癌细胞结构,最终促使癌细胞死亡,抑制肿瘤增长。

  肿瘤电场治疗,不同于市面上所谓“理疗”“电击”等概念,不会经过身体,也不是X光这类电离辐射会危害人体正常细胞和组织,而是一种力场,类似于重力作用,仅作用于带电荷的物体。

  相比其他正常细胞,癌细胞电学性质更高,例如,正常细胞分裂产生电压小于50kHz,癌细胞分裂可产生200kHz,这样一来,癌细胞对电场更敏感。

  Yoram Palti是正利用电学差异,发明了电场治疗,将电极片贴于肿瘤部位,电场仅作用于病灶,最常见的不良反应是轻度至中度皮肤刺激。他本人创立肿瘤生物技术公司Novocure公司,将技术运用到临床中。

  2002年开始,这种新方法进行人体实验,2006年起开展复发胶质瘤的临床实验,2011年美国FDA批准可以用于复发胶质瘤,2015年批准用于新发胶质瘤。从产品问世到临床应用,Yoram Palti走过10余年的时间。

  国内获批的产品“爱普盾”,就是由Novocure开发、全球首个且唯一经过美国FDA批准的肿瘤电场治疗产品。

  确切地说,爱普盾是治疗肿瘤的医疗器械或是可穿戴设备。针对胶质母细胞瘤(GBM)的头部设备,包括电源线、拉杆箱、背包以及耗材(陶瓷电片)等配件,治疗时,就是将电片贴在病灶位置,连接电源线启动治疗,不良反应多限于轻度至中度皮肤刺激。

生存率翻番

  2011年以来,肿瘤电场治疗相继在美国、欧洲、日本等国家和地区上市,用于胶质母细胞瘤的治疗,在美国也用于恶性胸膜间皮瘤的治疗。

  已获批的两种适应症,不是肺癌、肝癌这类高发性大癌种,却是最难治的肿瘤类型之一。

  以胶质母细胞瘤为例,复旦大学附属华山医院神经外科秦智勇教授表示,在中国,脑胶质瘤每年新发病例超过45000例,其中,胶质母细胞瘤占到40%-50%左右,属于常见的颅内原发性恶性肿瘤,恶性程度高,侵袭性强,复发率接近100%,五年生存率不足肺癌1/3,仅有5%。

  “目前来说,该肿瘤不能被治愈,手术切除后也不能根治,在生命周期之内能正常学习、工作和生活,但是,在功能区或部位深处,手术是否能把病灶全切除,这是挑战。放疗或化疗有副作用,长期以来也没有新的产品。”秦智勇解释,胶质瘤发病率较低,在瘤种谱系里排得较靠后,医药公司的投入少,药品开发也慢。

  难治又缺乏治疗手段,加速了爱普盾的获批过程。

  2018年9月,国内创新药企再鼎医药从Novocure公司获得独家授权,负责该技术在大中华区的开发和上市。

  2019年8月,爱普盾获得国家药品监督管理局(NMPA)授予的创新医疗器械资格认定,今年5月正式獲批,作为单一疗法,用于治疗复发胶质母细胞瘤的患者,与替莫唑胺联合,可用于治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者。

  从获得资格认定到审批,历时仅9个月,爱普盾创下国内三类医疗器械审批速度的新记录,即便上半年疫情影响也没有放缓流程进度。

  研究数据显示,爱普盾与替莫唑胺(化疗)联合使用治疗新发胶质母细胞瘤,患者的五年总生存率(OS),可由5%至13%,提高超过两倍,患者的中位总生存期由16个月延长至20.9个月。

  爱普盾的效果且与依从性密切相关,高依从性的患者中位生存期显著延长,当患者每天穿戴超过22小时,五年生存率可提升至29.3%。

  在恶性胸膜间皮瘤的临床表现上,肿瘤电场治疗同样出色。一项入组80位患者的临床试验中,使用肿瘤电场治疗NovoTTF-100L联合化疗的患者,中位总生存期达到18.2个月,40%的患者部分缓解,97%的患者疾病得到控制,62%的患者在1年时仍存活。

  生存率翻倍,肿瘤电场治疗成了患者求生的新希望。

扩展适应症

  疗效之外,价格一直是肿瘤治疗关键话题,也是决定药物可及性和依从性的重要因素。

  在境外,由Novocure公司直接销售给患者,患者按照疗程购买,支付月治疗费用。在美国,肿瘤电场治疗月均费用为21000美元,折合人民币约15万元。

  为扩大受益面,再鼎医药为爱普盾设计一套本土化的商业模式。在国内,销售路径复杂得多,走了一条“再鼎医药—进口商—融资租赁公司—DTP药房—患者”的通路。

  再鼎医药先将爱普盾置于医疗器械租赁和金融分期项目中,设备与国药合作,采用融资租赁模式,患者向DTP药房申请设备免费使用,自己按月购买耗材贴片即可。按照单片定价3324.95元计算,每3-4天更換一次,一个月消耗贴片量在40片,月治疗费用超过13万元。

  为惠及更多中国患者,再鼎医药联合中国卫生初级保健基金会,推出一个“爱普新生”的患者援助项目,患者自费购买2盒(一盒20片),可额外获得2盒免费援助,后续每自费治疗4盒,可获得8盒援助。以此推算,持续使用电场治疗,月治疗费用在4.5万元左右。

  据秦智勇教授的临床观察,爱普盾的治疗至少持续半年以上,如果效果理想,可持续使用,考虑到援助计划,一个为期半年的基础治疗,总费用约26.5万元。爱普盾的价格空间,客观上受制于现在适用癌种的患者基数有限。

  再鼎医药也以商保、金融分期等形式,降低爱普盾的临床门槛,已与多家商业保险机构合作,将其纳入了杭州的城市定制险,在杭州的医保患者若新确诊胶质脑细胞瘤,可报销75%的费用,7月以后纳入平安“i药保”,且计划在下半年拓展更多城市定制险。

  2019年3月,Optune(爱普盾在香港商品名)先期在中国香港上市,当年,再鼎医药的肿瘤电场治疗产品,在港实现销售收入640万美元,后又有新适应症获批,2020年8月,Optune Lua在港上市,用于治疗恶性胸膜间皮瘤(MPM)。

  再鼎正在全力扩充爱普盾在中国的适应症,特别是发病率高的常见癌种,各种临床实验和研究计划已紧锣密鼓地展开。

  再鼎医药首席商务官、大中华区总裁梁怡介绍,今年1月,再鼎医药已开始了一项旨在评估肿瘤电场治疗联合化疗,针对胃腺癌患者一线治疗的2期临床研究,“我们已经完成了首位患者入组”。

  2021年初,中国内地、香港、澳门和台湾地区将加入用于非小细胞肺癌、局部晚期胰腺癌和脑转移的全球3期关键临床研究,在中国内地提交用于恶性胸膜间皮瘤的上市申请。

  同时,2021年将公布用于胃腺癌一线治疗的2期临床研究数据,并预计爱普盾将完成多项肿瘤适应症的中期分析,包括非小细胞肺癌3期关键性研究LUNAR、局部晚期胰腺癌的3期关键性研究PANOVA-3、复发性卵巢癌3期关键性研究INNOVATE-3,此外,还会完成晚期肝癌2期研究HEPANOVA的预实验的研究数据。

  或许,爱普盾会是又一种常见的治癌手段,只希望,那时的价格能亲民得多。

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